Osteoartróza (OA) je komplexní degenerativní onemocnění kloubu postihující kloubní chrupavku, synovium a subchondrální kost. Vede k chronické bolesti, ztrátě funkce a často končí totální náhradou kloubu. Navzdory vysoké prevalenci však stále neexistuje účinná chorobu modifikující léčba, která by dokázala zastavit nebo zvrátit progresi onemocnění. Signální dráha WNT hraje zásadní roli v regulaci homeostázy chrupavky, diferenciaci chondrocytů a remodelaci extracelulární matrix. Enzym PORCN, nezbytný pro sekreci a aktivaci WNT ligandů, představuje potenciální upstream regulátor této dráhy, jehož role v patogenezi osteoartrózy však dosud nebyla systematicky studována v lidské chrupavce.

Cílem projektu je objasnit roli PORCN-zprostředkované signalizace WNT v osteoartróze a ověřit její terapeutický potenciál. Na lidských tkáních získaných při totální náhradě kolenního kloubu bude analyzována prostorová exprese PORCN a komponent WNT dráhy v různých stádiích onemocnění pomocí RT-qPCR, imunohistochemie, RNAscope a prostorové transkriptomiky Xenium. Současně budou vytvořeny pacient-specifické 3D kultury chondrocytů, které umožní modelovat heterogenitu onemocnění a testovat účinky modulace WNT/PORCN signalizace pomocí selektivních inhibitorů.

Projekt bude zkoumat, zda cílená modulace této dráhy může obnovit rovnováhu anabolických, katabolických a zánětlivých procesů a přesměrovat osteoartritické chondrocyty směrem ke stabilnímu regenerativnímu fenotypu. Výsledky přinesou nové poznatky o molekulární regulaci chrupavky, identifikují potenciální terapeutické cíle a vytvoří experimentální platformu pro vývoj personalizovaných léčebných strategií osteoartrózy.